图一、新型抗PD-1和抗PD-L1单抗产生于PD-1和PD-L1基因敲除小鼠。这项技术是该团队首次启用,优点是可以得到更多的抗体(比普通小鼠产生的抗体多出50%以上),同时这些抗体中含有高亲和力的单克隆抗体。普通小鼠因为自身有PD-1或PD-L1蛋白存在,许多与人相同的抗原决定族都被免疫系统给剔除了所以不产生相关的抗体。

　　从国外引进高产抗体母细胞株CHO,与国外大公司(LONZA)达成并签订了合作协议并引进最新一代的抗体GS表达系统:

　　图二、崁合(左)和人源化(右)抗PD-1抗体的鉴定。为开发生产临床应用抗体,首先将抗体的恒定区部分用人的IgG4替换产生母本(崁合)抗体,在此基础上再对可变区进行人源化产生多个人源化抗体并进行鉴定和母本进行比较,从中选出亲和力和功能活性和母本近似或更好的抗体。图片显示用Biacore对抗人PD-1抗体母本和其中一个人源化抗体对人PD-1蛋白的结合常数(ka)、解离常数(kd)和亲和力(KD)的分析比较。

　　图三、用LONZA GS抗体表达系统可以增加产品并降低生产成本。左边标尺代表所需的批次数量而右边代表相对的成本。红三角代表成本随着产量的增高而减低。绿色条图为2000升规模的生物罐,灰色为5000升的生物罐。

　　陈列平, 美国Drexel大学医学博士,福建医科大学博士生导师,“千人计划”引进人才,福建省第三批“百人计划”创新专家。研究方向主要为共刺激和共抑制分子对免疫反应的诱导、分化和成熟的调节机制;共刺激和共抑制分子的调控用于治疗癌症,自体免疫疾病和感染的基础和临床研究。陈列平博士现任